هیدروکسی کلروکین دارویی است که اولین بار برای پیشگیری و درمان مالاریا در مناطقی که مالاریا به کلروکین حساس است استفاده شد. امروزه برای درمان آرتریت روماتوئید، لوپوس و پورفیری پوستی تاردا نیز تجویز می‌گردد. این دارو به صورت خوراکی و اغلب به شکل سولفات هیدروکسی کلروکین مصرف می‌شود.
کد ای تی سی: P01BA02
دسته دارویی: ضد مالاریا – ضد آرتریت
شکل دارویی: قرص
دوزهای موجود: 200 میلی‌گرم
نام تجاری: راکانیل®
موارد مصرف: مالاریا، روماتیسم مفصلی و لوپوس اریتماتوز
فارماکودینامیک هیدروکسی کلروکین
هیدروکسی کلروکین بر عملکرد لیزوزوم‌ها در انسان و همچنین پلاسمودیا تأثیر می‌گذارد. تغییر pH لیزوزوم‌ها، تظاهرات خود آنتی‌ژن با میل ترکیبی پایین را در بیماری‌های خودایمنی کاهش می‌دهد و با توانایی پلاسمودیا در پروتئولیز هموگلوبین برای نیازهای انرژی خود تداخل می‌کند. هیدروکسی کلروکین مدت اثر طولانی دارد زیرا ممکن است برای برخی نشانه‌ها به صورت هفتگی مصرف شود. هیدروکسی کلروکین ممکن است منجر به هیپوگلیسمی شدید شود، بنابراین به بیماران دیابتی توصیه می شود سطح گلوکز خون خود را کنترل کنند. در مناطقی که مقاومت به کلروکین گزارش شده است، هیدروکسی کلروکین در برابر مالاریا مؤثر نیست.
مکانیسم اثر
مالاریا
- مکانیسم دقیق اثر بر علیه پلاسمودیوم ناشناخته است.
- هیدروکسی کلروکین، مانند کلروکین، یک باز ضعیف است و ممکن است با تمرکز در وزیکول‌های اسیدی انگل و با مهار پلیمریزاسیون هِم، اثر خود را اعمال کند.
- همچنین می‌تواند آنزیم‌های خاصی را از طریق اثر بر DNA مهار کند.
روماتیسم مفصلی و لوپوس اریتماتوز
مکانیسم اثرات ضد التهابی و تعدیل کننده ایمنی هیدروکسی کلروکین ناشناخته است.
| هدف | عملکرد |
| گیرنده شبه ناقوسی 7 (TLR7) | آنتاگونیست |
| گیرنده شبه ناقوسی 9 (TLR9) | آنتاگونیست |
| DNA | کراس لینک / آلکیل‌دار کردن |
| آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) | تعدیل‌کننده |
فارماکوکینتیک
جذب هیدروکسی کلروکین
هیدروکسی کلروکین 67 تا 74 درصد زیست دسترسی دارد. ظاهراً فراهمی زیستی انانتیومرهای R و S تفاوت معنی داری ندارند.
حداکثر غلظت پلاسمایی: 129.6 نانوگرم در میلی لیتر (تک دوز 200 میلی گرم)
زمان به حداکثر رسیدن غلظت پلاسمایی: 3 الی 4 ساعت
حجم توزیع
هیدروکسی کلروکین به طور گسترده در بافت‌ها توزیع می‌شود. حجم توزیع آن از خون 5522 لیتر و از پلاسما 44257 لیتر است. انانتیومر S هیدروکسی کلروکین 64 درصد پروتئین در پلاسما است. 50 درصد به آلبومین سرم و 29 درصد به گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید متصل می‌شود. انانتیومرR 37 درصد پروتئین در پلاسما متصل می‌شود. 29 درصد به آلبومین سرم و 41 درصد به گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید متصل می‌شود. در مجموع، هیدروکسی کلروکین 50 درصد پروتئین در پلاسما است.
متابولیسم
هیدروکسی کلروکین توسط CYP3A4 به متابولیت فعال دزتیل هیدروکسی کلروکین و همچنین متابولیت های غیرفعال دزتیل کلروکین و بیدستیل کلروکین N-dealkylated می شود. دزتیل هیدروکسی کلروکین متابولیت اصلی است.
دفع هیدروکسی کلروکین
40 الی50 درصد هیدروکسی کلروکین از طریق کلیه دفع می شود، در حالی که تنها 16 الی 21 درصد از یک دوز به صورت بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. 5 درصد از دوز دریافتی از طریق پوست و 24 الی 25 درصد از طریق مدفوع دفع می‌شود.
نیمه عمر
124 روز (بعد از یک دوز 200 میلی‌گرمی)
کلیرانس
کلیرانس هیدروکسی کلروکین 96 میلی لیتر در دقیقه است. کلیرانس کلیوی داروی بدون تغییر تقریباً 16 تا 30 درصد است.
موارد مصرف
- پیشگیری، مدیریت و درمان مالاریا
- مدیریت روماتوئید آرتریت
- مدیریت لوپوس اریتماتوز (سیستمیک و دیسکوئید)
- مدیریت سندرم شوگرن (غیر رسمی)
- درمان پورفیری پوستی تاردا (غیر رسمی)
موارد منع مصرف هیدروکسی کلروکین
حساسیت هیدروکسی کلروکین و ترکیبات آن، سابقه اختلالات شبکیه، درمان طولانی مدت در کودکان
هشدارها
- تجویز هیدروکسی کلروکین سولفات در بیماران مبتلا به پسوریازیس ممکن است باعث تشدید شعله ور شدن شدید پسوریازیس شود. از مصرف سولفات هیدروکسی کلروکین در بیماران مبتلا به پسوریازیس اجتناب کنید، مگر اینکه فواید آن برای بیمار بیشتر از خطر احتمالی باشد.
- در مبتلایان به بیماری دیابت ممکن است باعث هیپوگلیسمی شدید از جمله از دست دادن هوشیاری شود که می‌تواند در بیمارانی که با یا بدون داروهای ضد دیابت درمان می‌شوند، تهدیدکننده زندگی باشد. قند خون را چک کنید و در صورت لزوم درمان را تعدیل کنید.
- در بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا اعتیاد به الکل یا مصرف کننده داروهای شناخته شده هپاتوتوکسیک احتیاط کنید. کاهش دوز ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا کلیوی و همچنین در افرادی که داروهایی مصرف می‌کنند که بر این اندام‌ها اثر می‌گذارند ضروری باشد.
- ترکیبات ضد مالاریا باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا اعتیاد به الکل یا همراه با داروهای شناخته شده کبدی استفاده شوند. اگر به بیماران درمان طولانی مدت داده شود، شمارش دوره ای سلول های خون را انجام دهید. اگر هر گونه اختلال خونی شدید (مانند آنمی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی) ظاهر شد که منتسب به بیماری تحت درمان نباشد، درمان را قطع کنید.
- اصلاح عدم تعادل الکترولیت قبل از استفاده؛ نظارت بر عملکرد قلب همانطور که از نظر بالینی در طول درمان نشان داده شده است. در صورت مشکوک بودن یا اثبات سمیت قلبی با بیوپسی بافت، درمان را قطع کنید
- در بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G-6-PD) با احتیاط مصرف شود.
عوارض جانبی هیدروکسی کلروکین
اختلالات خون و سیستم لنفاوی: نارسایی مغز استخوان، کم خونی، کم خونی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی و ترومبوسیتوپنی
اختلالات قلبی: کاردیومیوپاتی، طولانی شدن فاصله QT و آریتمی‌های بطنی، نارسایی قلبی، بلوک دهلیزی و فشار خون ریوی
اختلالات گوش: سرگیجه، وزوز گوش، نیستاگموس، کم شنوایی حسی عصبی
اختلالات چشمی: رتینوپاتی برگشت ناپذیر با تغییرات رنگدانه شبکیه، نقص میدان بینایی، دژنراسیون ماکولا، کاهش انطباق تاریکی، تغییرات قرنیه
اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ، اسهال و درد شکم
اختلالات عمومی: خستگی
اختلالات کبدی صفراوی: تست‌های عملکرد کبد غیر طبیعی است، نارسایی کبدی حاد است
اختلالات سیستم ایمنی: کهیر، آنژیوادم و برونکواسپاسم
اختلالات متابولیسم و تغذیه: کاهش اشتها، هیپوگلیسمی و کاهش وزن
اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: اختلال حسی حرکتی، میوپاتی عضلانی اسکلتی یا نورومیوپاتی منجر به ضعف پیشرونده، کاهش رفلکس‌های تاندون و هدایت غیر طبیعی عصبی
اختلالات سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه، تشنج، آتاکسی و اختلالاتی مانند دیستونی، دیسکینزی و لرزش
اختلالات روانپزشکی: تحریک پذیری، عصبی بودن، روان پریشی، افکار خودکشی، افسردگی، توهم، اضطراب، بیقراری، سردرگمی، هذیان، پارانویا، شیدایی، و اختلالات خواب (بی خوابی، وحشت شبانه، کابوس)
اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: بثورات، خارش، اختلالات رنگدانه در پوست و غشاهای مخاطی، تغییر رنگ مو، آلوپسی و فوران‌های تاولی درماتیت شامل اریتم مولتی فرم
تداخلات دارویی
منع مصرف
لفامولین: با تأثیر بر متابولیسم آنزیم CYP3A4 کبدی/روده ای، سطح یا اثر سولفات هیدروکسی کلروکین را افزایش می‌دهد.
تداخل جدی
آداگراسب، آدالیموماب، آلبوترول، آلفوزوسین، آمیودارون، آموکساپین، آناگرلید، آپومورفین، آرفورموترول، آریپیپرازول، آرتمتر، آسناپین، اتوموکستین، آزاتیوپرین، آزیترومایسین، بازیلیکسیماب، بیداکیلین، بوپرنورفین، کاناکینوماب، سرتینیب، کلرپرومازین، سیپروفلوکساسین، سیزاپراید، سیتالوپرام، کلاریترومایسین، کلوفازیمین، کلومیپرامین، کلوزاپین، کریزوتینیب، داساتینیب، دگارلیکس، دسفلوران، دزیپرامین، دیگوکسین، دیسوپیرامید، دوفتیلید، دولاسترون، دونپزیل، دوکسپین، دروپریدول، الیگلوستات، انکورافنیب، انترکتینیب، اریبولین، اریترومایسین، اسیتالوپرام، اتانرسپت، اتراسیمود، اورولیموس، ایزوگابین، فکسینیدازول، فینگولیمد، فلکائینید، فلوکونازول، فلوکستین، فلوفنازین، فرموترول، فاسکارنت، جمتوزوماب، گلتیرامر، گلیموماب، گرانیسترون، هالوپریدول، هیدروکسی زین، ایلوپریدون، اینداپامید، اینوتوزوماب، ایزوفلوران، ایسرادیپین، ایتراکونازول، لاپاتینیب، لفلونوماید، لووفلوکساسین، لیتیوم، لوفکسیدین، لوپیناویر، ماپروتیلین، مفلوکین، متادون، میفپریستون، میرتازاپین، موبوکرتینیب، مایکوفنولات، نیلوتینیب، نورتریپتیلین، اکتروتید، افلوکساسین، اولانزاپین، اندانسترون، اوسیمرتینیب، پالیپریدون، پانوبینوستات، پازیروتید، پازوپانیب، پنتامیدین، پرفنازین، پیماوانسرین، پیموزاید، پیتولیسانت، پوزاکونازول، پریماکین، پروکائین آمید، پروپافنون، پروتریپتیلین، کوتیاپین، کینیدین، کینین، رانولازین، رمدسیویر، ریبوسیکلیب، ریلوناسپت، ریلپیویرین، ریسپریدون، ریتوناویر، رومیدپسین، ساکویناویر، سرترالین، سووفلوران، سیپونیمود، سیرولیموس، سولیفناسین، سورافنیب، سوتالول، سونیتینیب، تاکرولیموس، تلاوانسین، تمسیرولیموس، تترابنازین، تیوریدازین، تیوتیکسن، توفاسیتینیب، تورمیفن، تری میپرامین، اوستکینوماب، وندتانیب، واردنافیل، ومورافنیب، وریکونازول، زیپراسیدون و بسیاری از واکسن‌ها.
منابع: